在宫颈活检中病理报告中提示低级别病变时，为什么病理报告会建议加做P16和Ki67这两个免疫组化，有什么意义？

下面分享一个在实际病理诊断工作中的案例。案例：女性，29岁，HPV16+感染。体格检查:外阴无异常，阴道通畅，少许黄色分泌物，宫颈中度糜烂，宫体无压痛。临床送检宫颈活检，病理报告提示：慢性子宫颈炎，局部考虑低级别鳞状上皮内病变。建议加做免疫组化（2项）。

经过后续免疫组化染色，确发现病变处鳞状上皮出现P16阳性，Ki-67(2/3+)。最终诊断为高级别鳞状上皮内病变（CIN-2）。

就该病例疑问为什么明明考虑低级别鳞状上皮内病变，通过免疫组化检测后，确诊断了高级别鳞状上皮内病变（CIN-2）？

在宫颈活检的病理诊断工作中，总会有陷阱，主要由于部分高级别鳞状上皮内病变（尤其是CIN2）可能会模拟低级别鳞状上皮内病变的形态，如果单纯仅凭HE染色是非常容易误诊的！

为什么要做免疫组化来鉴别？

宫颈上皮内病变的定义：

宫颈鳞状上皮内病变（SIL）是HPV感染导致的宫颈上皮细胞异常增生，根据程度可分为：

低级别鳞状上皮内病变（LSIL）：对应CIN1，多为HPV一过性感染，60%可自然消退。  

高级别鳞状上皮内病变（HSIL）：对应CIN2和CIN3，癌变风险高，需要积极干预。 

LSIL与HSIL的治疗和预后差异显著，但部分病例组织学表现重叠，需免疫组化辅助鉴别。  

P16和Ki-67对宫颈上皮病变诊断

又有什么意义？

P16蛋白是一种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，正常情况下在宫颈鳞状上皮中呈阴性或仅在基底层少量表达。

然而，在高危型人乳头瘤病毒（HR - HPV）持续感染导致的宫颈病变中，HR - HPV的E7蛋白会抑制视网膜母细胞瘤蛋白（pRb）的功能，使得p16INK4a基因的表达上调，从而导致P16蛋白过表达。

因此，P16蛋白的过表达可以作为HR - HPV感染相关的宫颈病变的一个重要标志物。对于宫颈低级别病变，检测P16有助于进一步明确病变是否与HR - HPV感染相关，以及判断病变的生物学行为和发展潜能。如果P16阳性，提示病变可能具有更高的进展风险，需要更加密切的随访或更积极的处理。

Ki67是一种与细胞增殖密切相关的核抗原，其表达水平反映了细胞的增殖活性。在正常宫颈组织中，Ki67主要表达于基底细胞层，随着细胞向表层分化，表达逐渐减少。在宫颈病变过程中，细胞增殖活性增强，Ki67的表达范围和强度都会增加。在宫颈低级别病变时，检测Ki67可以了解病变细胞的增殖程度。较高的Ki67表达水平往往意味着病变细胞具有更强的增殖能力，可能更容易进展为高级别病变甚至宫颈癌。

联合检测P16和Ki67，能够为宫颈低级别病变的诊断和评估提供更全面的信息。如果P16和Ki67均呈阳性表达，强烈提示病变与HR - HPV感染相关且细胞增殖活跃，病变进展风险较高；若二者均为阴性，可能表示病变相对稳定，进展风险较低。这有助于临床医生更准确地判断患者病情，制定个性化的随访和治疗方案，以降低宫颈癌的发生风险，提高患者的预后。